| 症例５ 20歳代 女性 ： | ふらつき、つまづきなどの歩行困難出現。 1か月後、易転倒性出現。顔面打撲にて救急搬送 |
| 神経軸索スフェロイドを伴う遺伝性びまん性大脳白質脳症 hereditary diffuse leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids（HDLS） |
| 画像所見のまとめ |
—頭部CT
・白質容量低下（萎縮）、側脳室拡大
・側脳室前角近傍白質の点状微細石灰化
—頭部MRI
・両側錐体路、脳梁、脳室周囲白質の拡散異常、T2延長
・白質容量低下（萎縮）、側脳室拡大
・脳梁萎縮
| 鑑別疾患 |
脳室周囲白質病変や脳梁萎縮／異常信号を伴う疾患
・神経軸索スフェロイドを伴う遺伝性びまん性大脳白質脳症（HDLS）
・遺伝性痙性対麻痺
・多発性硬化症
・Neuromyelitis optica spectrum disorder（NMOSD）
・慢性トルエン中毒
| HDLS |
・以下の病理学的特徴を有する白質脳症
—髄鞘の消失
—軸索消失／腫大（spheroid）
—グリオーシス
—自家蛍光を発する脂肪顆粒を有する貪食細胞の出現
・1984年にスウェーデンから14家系の報告
・常染色体優性遺伝（孤発例もある）
・2012年に原因遺伝子同定
—コロニー刺激因子1受容体遺伝子変異（colony stimulating factor 1 receptor；CSF1R）
—ミクログリアに発現
従来の生検、剖検での診断から遺伝子診断が可能に
今後は分子病態解明の可能性
疫学
・発症年齢；39±15（8〜78歳）
・死亡年齢；52歳（36〜84歳）
・死亡までの罹病期間；6年（2〜29年）
症状
・不安、うつ、行動異常
・認知機能低下（高頻度）
・痙性四肢麻痺、Parkinson症状、錐体路徴候
・難治性痙攣
・除脳硬直
⇒この順に症状進行
診断
・疾患特異的な理学的検査所見なし
・遺伝歴があっても聴取できないことあり（孤発例もあり）
⇒よって診断のてがかりは頭部CTと頭部MRI
—頭部CT（1 mm）
・点状微細石灰化（特異的）
⇒thin slice（推奨 1 mm）が望ましい
—頭部MRI
・脳室周囲白質病変
ー前頭・頭頂葉優位
ー左右非対称
ーまだら状、局所的
ー癒合拡大
ーDWI高信号（数か月間持続することあり）
吉田邦広：MS Frontier 2014; 3 (2)：112-115.・年齢不相応な側脳室拡大
ー早期からみられる
ー白質萎縮による（異常信号は遅れて出てくる）
・脳梁菲薄化・異常信号
・錐体路異常信号
・皮質萎縮、脳溝開大
大崎裕亮ほか：脳神経外科速報 2014; 24 (9)：980-986.
| Take Home Point |
若年性の白質病変や錐体路異常に、脳梁萎縮や白質の点状石灰化を認めた場合HDLSを疑う
参考文献
- Konno T, et al. Haploinsufficiency of CSF-1R and clinicopathologic characterization in patients with HDLS.Neurology 2014; 82: 139-148.