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第 399 回　東京レントゲンカンファレンス［2023年2月16日］

症例3　40歳代　女性：腹痛
リンチ症候群、子宮体癌
Lynch syndrome

 

 Lynch syndrome の診断基準

・Amsterdam Criteria Ⅰ, 1990
・Amsterdam Criteria Ⅱ, 1998
・Bethesda ガイドライン

 

 Revised Bethesda Guidelines

・50歳以前に診断された大腸癌
・年齢に関係なく、同時性もしくは異時性の大腸癌もしくはLynch 症候群 (HNPCC)関連腫瘍の発症
・60歳以前に診断され MSI-H 組織所見を示す大腸癌
・第1度近親者の1名以上に大腸癌と Lynch 症候群（HNPCC）関連腫瘍を発症した者がいて、
　 そのうち少なくとも1名は50歳以前に発症。
・年齢に関係なく大腸癌と診断された第1度近親者および第2度近親者のうちに2名以上いる。

Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J, et al.
Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer
(Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004;96(4):261-8.

 Amsterdam Criteria Ⅱ（1998年）

・家系内に少なくとも3名のLynch syndrome に関連した腫瘍
　（大腸癌、子宮内膜癌、小腸癌、尿管あるいは腎盂の癌）が認められること
・そのうち１名は他の２名に対して第一度近親者（親、子、兄弟）であること。
・少なくとも２世代にわたって発症していること
・家族性大腸腺腫症が除外されていること
・腫瘍の組織学的診断が確認されていること

Vasen HFA, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis
colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative
Group on HNPCC. Gastroenterology. 1999;116(6):1453-6.

 Lynch syndrome の特徴

・HNPCC (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer)とも言われている。
・家系内に大腸癌、子宮体癌、卵巣癌、胃癌、小腸癌、腎盂尿管癌や前立腺癌等が多発する。
・常染色体優性遺伝
・DNA複製の際に生じた間違った塩基対を見つけて取り除き、
　 正しい塩基配列を合成する一連の反応に関連する5種類の遺伝子（MSH2, MLH1、MSH6, PMS1 PMS2）の変異が報告されている。
・頻度として 140～650人に一人 0.2～0.7%
・大腸癌全体の2～5%　

 

 MSI について

・Lynch syndrome の大腸がんの90%以上はMSI-H
・大腸がん全体に対するMSI-Hの割合は、約6%
・MSI検査はLynch syndrome を疑う症例を絞り込むスクリーニング検査として有用

 

 Lynch 症候群と子宮体癌

・孤発例と比較して発症年齢は低い。
・孤発例と比較して、Lynch syndrome では lower uterine segment (LUS)に発生する傾向が報告されている.
・LUS に発生した癌はリンパ節転移のリスクが高く、予後に影響が見られた。
・Westinらの報告では14.2% (5/35)の狭部癌は Lynch syndrome と診断 （他の部位の体癌では(1.8%)）。
・Masuda らの報告では LUSの体癌の 11.1% (1/9) でLynch syndrome と診断された。

Zhao S, Chen L, Zang Y, Liu W, Liu S, Teng F, et al. Endometrial cancer in Lynch syndrome.International Journal of Cancer. 2022;150(1):7-17.
増田 健, 阪埜 浩, 矢野倉 恵, 小林 佑, 辻 浩, 木須 伊, et al. 子宮峡部癌の臨床病理学的特徴と Lynch 症候群との関連. 家族性腫瘍. 2013;13(1):1-5.

 

 結語

・MSIや遺伝子パネル検査が保険適応となっており、今後様々な遺伝性腫瘍症候群が診断されることが多くなるかもしれない。
・比較的遭遇することが高いものについては発生する頻度が高い腫瘍について知っていると follow up する際有用かもしれない。

 

参考文献

  • National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines)Genetic/Familial High-Risk Assessment:Colorectal Version 2.2022- December 7, 2022. 2022.
  • 菅野, 康., 【遺伝性大腸癌を振り返る】HNPCC 診断とその問題点. 大腸癌Frontier, 2010. 3(2): p. 125-128.
  • 丸木, 雄., et al., 【胆・膵領域癌におけるゲノム医療の現状】Lynch 症候群に関連する膵悪性腫瘍における臨床的 特徴. 胆と膵, 2022. 43(6): p. 617-623.
  • Das, S., et al., Bringing Prostate Cancer Germline Genetics into Clinical Practice. J Urol, 2019. 202(2): p. 223-230.
  • Umar, A., et al., Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst, 2004. 96(4): p. 261-8.
  • Vasen, H.F.A., et al., New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative Group on HNPCC. Gastroenterology, 1999. 116(6): p.1453-1456.
  • Tomita, N., et al. (2021). “Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2020 for the Clinical Practice of Hereditary Colorectal Cancer." Int J Clin Oncol 26(8): 1353-1419.