症例3：診断と解説

第328回東京レントゲンカンファレンス
2011年5月26日

症例３　30歳代　女性

フォンヒッペルリンドウ病
von Hippel-Lindau disease

MR所見のまとめ
・小脳半球に嚢胞性腫瘤　－造影効果のある壁在結節	・小脳実質内に多発結節　－拡散低下なし　－造影効果あり　－周囲に浮腫性変化　－出血なし

成人後頭蓋窩腫瘍の鑑別疾患
・多発性腫瘍　－転移性脳腫瘍　－血管芽腫（von Hippel-Lindau病）　－悪性リンパ腫	・嚢胞性腫瘍　－血管芽腫（von Hippel-Lindau病）　－毛様細胞性星細胞腫　－転移性脳腫瘍

腹部造影CT（提示キー画像）
・膵臓全体に多発する嚢胞構造
・びまん性の膵腫大主膵管拡張なし
・胆道系拡張なし
・腹部に悪性腫瘍なし
・多嚢胞性腎の所見なし

腹部画像のまとめと鑑別疾患
・膵多発嚢胞　－充実性病変なし　－拡散低下なし　－石灰化・出血なし・胆道・主膵管拡張なし【鑑別疾患】・von Hippel-Lindau病・Polycystic disease ・嚢胞性線維症	British Journal of Radioloy 200０ 73; 83-86
診断：VHL関連びまん性漿液性嚢胞腺腫
【経過】・頭蓋内圧亢進症状と意識障害増悪・減圧目的に緊急腫瘍摘出術が施行・病理組織診断　－血管芽腫(hemangioblastoma) ・遺伝子診断　－VHL遺伝子exon 1に点変異最終診断：von Hippel-Lindau病
	頭部単純CT冠状断

Von Hipple-Lindau病
・特徴　－1／36000(80%が家族性) 　－常染色体優性遺伝　－全身に腫瘍性病変多発　－多血症が有用	・病態　－癌抑制遺伝子VHL点変異もしくは欠失→遺伝子解析
【腫瘍性病変】・中枢神経血管芽腫・膵漿液性嚢胞腺腫・膵内分泌腫瘍・網膜血管腫・腎淡明細胞癌・内リンパ嚢胞腺腫・褐色細胞腫・精巣上体嚢胞腺腫	84% 77% 70% 69% 14% 40% 55%
N Engl J Med. 2003;349:419-421
von Hippel-Lindau病の臨床診断［散発例］・2つ以上の網膜もしくは中枢神経血管芽腫・1つの網膜もしくは中枢神経血管芽腫＋腎嚢胞、膵嚢胞、膵内分泌腫瘍、腎癌、褐色細胞腫、　内リンパ嚢胞腺腫、精巣上体嚢胞腺腫のいずれか［家族内発生例］・網膜血管腫、中枢神経血管芽腫、褐色細胞腫、多発性膵嚢胞、精巣上体嚢胞腺腫、多発性腎嚢胞、60歳以下
Probl Urol 1990; 4: 312, National Library of Medicine, NIH

中枢神経血管芽腫

・毛細血管が豊富な良性腫瘍
・VHL病患者の84%に存在
・血管芽腫の15%がVHL病に起因
・症状
　－頭蓋内圧亢進、出血
・好発部位
　－小脳、脊髄、脳幹

散発性
・単発性
・40-50歳
・小脳（84%）が多い

VHL関連
・多発性
・20-30歳
・脊髄（50%）が多い
　－小脳40%
　－脳幹10%

びまん性嚢胞腺腫
・VHL関連の膵嚢胞は体部から尾部に数個から数十程度・Diffuse serous cystadenomaとしての報告は15例・その多くがVHL病との関連が示唆されている・悪性腫瘍合併例が多い　－非機能性内分泌腫瘍

Take home points
・多発する血管芽腫の存在はvon Hippel-Lindau病の存在を考える
・von Hippel-Lindau病の確定診断には、遺伝子診断（感度ほぼ100％）が有用である

VHL蛋白の細胞内シグナルカスケード・VHL正常（酸素存在下）
　－転写因子HIF-αに結合し分解

・VHL異常（低酸素状態）
　－HIF-αが分解されない
　－細胞増殖因子、エリスロポエチンを転写、翻訳
　－腫瘍形成、多血症

N Engl J Med. 2003;349:419-421

血管芽腫のMRI画像
・造影効果のある結節　－小脳と脊髄・T1強調画像　－低信号から等信号・T2強調画像　－高信号・鑑別疾患　－転移性脳腫瘍　－毛様細胞性星細胞腫
J neurosurgery 2003; 98:82

Moderator：生田　修三