| カルバマゼピン（テグレトール）による薬剤性過敏症症候群 DIHS drug-induced hypersensitivity syndrome |
| 鑑別 |
発熱、皮疹、肝脾腫、全身のリンパ節腫大
・反応性リンパ節腫大（サルコイドーシス、薬剤性…）
・悪性リンパ腫（IVL,AILT …）
・感染症
| DIHS（drug-induced hypersensitivity syndrome） |
【特徴】
・限られた薬剤（抗てんかん薬など）内服後2～6週後に発症する高熱・多臓器障害を伴う重症型薬疹
・薬剤中止後も遷延し、多くの場合発症2～3週後にHHV-6の再活性化を認める
【原因薬剤】これらの薬剤にほぼ限られる
| カルバマゼピン | フェニトイン |
| ゾニサミド | ジアフェニルスルホン |
| メキシレチン塩酸塩 | アロプリノール |
| バルプロ酸ナトリウム | ミノサイクリン塩酸塩 |
| フェノバルビタール | サラゾスルファピリジン |
| ラモトリジン | ジルチアゼパム |
【疫学】
・原因薬剤を服用した症例の0.01~0.1%に発症
・年齢・性差なし
【症状】
・発熱、点状丘疹、掻痒感、リンパ節腫脹、無唾液症が初発
・Spike fever（+）
・顔面の浮腫、紅斑が下行性に広がる
・SjS/TENと異なり壊死性出血性病変を形成することはない
・薬剤中止後３日目でより重度の症状を示す傾向
【治療】
ステロイド
・40～60mg/dayを数週かけて漸減
・急速な減量は症状の再燃に関与
IVIG 血漿交換
・低ガンマグロブリン血症を惹起する恐れ
【予後】
・致死率10%（肝不全か主因）
・長期的には腎不全
| DIHS診断基準（2005） |
1．限られた薬剤投与後に遅発性に生じ、急速に拡大する紅斑。しばしば紅皮症に移行
2．原因薬剤中止後も2週間以上遷延
3．38度以上の発熱
4．肝機能障害
5．血液学的異常：a、b、cのうち１つ以上
a．白血球増多（11000/mm3）
b．異型リンパ球の出現（5％以上）
c．好酸球増多（1500/mm3）
6.リンパ節腫脹
７.HHV-6の再活性化
【多臓器障害合併症】
・肝障害、腎障害、糖尿病、肺炎、脳炎、甲状腺炎、心筋炎も生じうる
・重篤な合併症として劇症Ⅰ型糖尿病、辺縁系脳炎が報告
| まとめ |
・多小脳回に伴うてんかん発作とテグレトール投薬によるDIHS
・画像所見は非特異的であり、sIL-2Rも上昇することからリンパ腫との鑑別が問題となる
・薬剤投与後4週～5週後の発熱・皮疹やリンパ節腫脹を伴う臓器障害があればDIHSの可能性も考える
参考文献
- Human herpesvirus 6 encephalitis associated with hypersensitivity syndrome. Yasuhiro Fujino Ann Neurol 2002;51:771–774
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- Recognition of immune reconstitution syndrome necessary for better management of patients with severe drug eruptions and those under immunosuppressive therapy. Shiohara T, Allergol Int 2010 Dec;59(4):333-43.
- 山本譲司，張替英郎：可溶性インターロイキン 2 受容体―sIL-2R． 診断と治療，97：244-245，2009
- 橋本公二 Stevens-Johnson 症候群,toxic epidermal necrolysis(TEN)と hypersensitivity syndrome の診断基準および治療指針の研究 厚生科学特別研究事業 平成17年度総括研究報告,2005
- Epilepsia 2008;49:2108-2112
- N Engl J Med 1994;331:1272-1285
- J. Am. Acad. Dermatol 1988;18:721-741
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